分析大分子復合物
費舍爾教授周圍的工作組現(xiàn)在已經(jīng)成功地提出了整個SNM系統(tǒng)的第-一個三維模型。一旦知道復合物的結(jié)構,就可以了解復合物的工作方式以及其功能喪失導致肌肉萎縮的原因??茖W家在-新一期的“核酸研究”雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
結(jié)合生物化學,遺傳和生物物理技術的整合結(jié)構生物學方法使新發(fā)現(xiàn)成為可能。
SMN或完整的運動神經(jīng)元:Utz Fischer教授多年來一直在分析這種蛋白質(zhì)和同名的大分子復合物,其中SMN是其中的組成部分之一。他擔任朱利葉斯-馬克西米連大學維爾茨堡大學(JMU)生物化學系系主任,他在尋找脊髓性肌萎縮癥的根本原因時*發(fā)現(xiàn)了該分子。正如科學家?guī)啄昵鞍l(fā)現(xiàn)的那樣,這種疾病是由缺乏SNM復合物引起的。
不同方法的結(jié)合是成功的關鍵
因此,F(xiàn)ischer和他的團隊選擇了另一種方法:“我們的出發(fā)點是與法國蒙彼利埃的RémyBordonné博士團隊合作,這使我們能夠鑒定酵母裂殖酵母的SMN復合物,”他解釋說。該復合物非常適合用于集成結(jié)構分析,因為它比人類對應物包含更少的單個組件,并且具有更少的動態(tài)行為。
分辨率高達百萬分之一毫米
Utz Fischer說:“通過“旋轉(zhuǎn)分辨率”,可以對原子中的大分子和復雜分子進行結(jié)構分析,這主要是由低溫電子顯微鏡的發(fā)展帶來的。”但是,關于該技術的唯-一障礙是,該技術在剛度或剛度較小且撓性部分很少的結(jié)構上效果-佳。
不幸的是,包括SMN配合物在內(nèi)的許多分子實體并不是這樣構建的。費舍爾教授說:“這種復合物對我們的細胞至關重要,因為它支持形成我們的基因表達所需的分子機器。”但是,為了在單元中發(fā)揮其功能,它必須具有高度的靈活性和動態(tài)性。結(jié)果,迄今為止不可能通過傳統(tǒng)策略進行結(jié)構分析。