帶你了解細胞過程如何聚集和轉運受損的蛋白質

馬薩諸塞州阿默斯特-在一篇新論文中，馬薩諸塞州阿默斯特大學的高級作者埃里克·斯特里特稱其“令人驚訝”，他和他的化學實驗室小組報告說，他們發(fā)現(xiàn)了一種稱為UCH37的酶如何調節(jié)細胞廢物管理系統(tǒng)。

Strieter說：“我們花了八年的時間才弄清楚這一點，我為這項工作感到自豪。我們不得不開發(fā)許多新的方法和工具來了解這種酶的作用。”

正如他所解釋的，一種叫做蛋白酶體的非常大的蛋白酶負責降解細胞中的絕大多數(shù)蛋白質。它可能由多達40種蛋白質組成。他補充說，二十多年來，人們已經(jīng)知道UCH37是與蛋白酶體締合的調節(jié)酶之一，“但沒人知道它在做什么。”

他補充說，事實證明，整個過程的癥結在于對稱為泛素的小蛋白質進行復雜的修飾的可能性。“除修飾其他蛋白質外，遍在蛋白還修飾自身，從而形成了廣泛的鏈。其中一些鏈可以具有廣泛的分支。我們發(fā)現(xiàn)UCH37從鏈上去除了分支點，從而使降解得以進行。”

為了開始長達數(shù)年的過程，Strieter說：“我們必須想出一種方法來產生各種各樣的泛素鏈，這些泛素鏈代表細胞中的潛在多樣性。使用新的泛素鏈文庫，我們可以訊問UCH37在受控環(huán)境中的活性。該系列實驗為我們提供了第-一個線索，表明該酶在做*的事情。”

他本周在《分子細胞》(Molecular Cell)上寫作，第-一作者和博士學位。領導并進行了實驗的候選人基蘭迪普·多爾(Kirandeep Deol)與合著者肖恩·克勞(Sean Crowe)，杜家樂(Jalele Du)，希瑟·比斯比(Heather Bisbee)和羅伯特·古內特(Robert Guenette)討論了他們如何回答這個問題。這項工作得到了美國國立衛(wèi)生研究院國家普通醫(yī)學科學研究所的支持。

Strieter說，這種進展終可能會導致一種新的癌癥治療方法，因為癌細胞需要蛋白酶體才能生長和增殖。他指出：“許多癌細胞本質上都沉迷于蛋白酶體功能。”“它的細胞產生蛋白質的速度如此之快，以至于會犯錯誤，如果不清除錯誤，細胞將無法發(fā)揮作用。由于UCH37有助于清除蛋白質，因此它可能是添加到蛋白酶體抑制劑中的有用治療靶標已經(jīng)在診所取得成功。”